肝癌治療｜中大成功破解肝癌免疫療法耐藥性 啟動新型聯合療法臨床研究

肝癌治療｜傳統免疫療法只適合20%肝癌患者

在近年來，越來越多的患者接受臨床免疫治療，其中「免疫檢查點抑制劑」是肝癌最常用的免疫療法，但僅對約20%的患者有效。而且患者在治療過程中往往容易產生耐藥性。肝癌患者對免疫治療產生耐藥性的主要原因與免疫抑制的「冷」腫瘤微環境有關。然而，實驗室常用的動物模型並不能完全反映腫瘤發展的複雜特徵。因此，通過使用能夠反映腫瘤和免疫系統互動的先進生物模型來理解耐藥機制對於改善免疫治療至關重要。

肝癌治療｜聯合免疫療法成功消除癌細胞

中大醫學院助理院長兼生物醫學學院教授鄭詩樂表示：「我們的研究團隊花了一年多的時間建立了兩個對免疫治療耐藥的小鼠模型，以模擬人類『冷』肝癌的免疫環境。我們利用最新的單細胞測序技術發現了肝癌細胞繞過免疫治療的新途徑。當我們發現這些『逃生路線』後，我們進一步設置了『路障』，並通過聯合免疫療法成功消除了癌細胞。」

研究團隊利用生物信息學確定了調節蛋白PPARγ和I類HDAC對於冷腫瘤微環境的重要性。鄭詩樂教授補充道：「這是全球首個揭示肝癌細胞通過非遺傳機制『適應』免疫治療的研究，我們很高興能夠與臨床同事共同找出克服免疫治療耐藥性的精確方法。」

中大醫學院助理院長兼腫瘤學系教授陳林強調：「基礎科學家和臨床科學家必須攜手合作，早日發現有效的突破性癌症治療方法。我的實驗室同事擁有最新的科學技術，而作為一名醫生，我需要專注於研究如何將這些技術轉化為幫助患者的治療方法。這項研究體現了中大醫學院的凝聚力，不同專家通過創新研究共同推進醫學發展。實際上，在對『免疫檢查點抑製劑』無效的肝癌患者中，我們發現了與小鼠模型相同的分子變化。」

突破免疫治療瓶頸

中大醫學院生物醫學學院助理教授周京穎教授認為：「免疫冷腫瘤的特點是T細胞排斥和功能障礙，這是當前免疫治療的瓶頸。當我們找到肝癌腫瘤對免疫治療重新產生反應的關鍵時，就有希望將實驗室的研究成果應用於臨床，讓更多患者從免疫療法中受益。」

團隊將進一步利用他們的新小鼠模型來驗證新型I類HDAC藥物與「免疫檢查點抑製劑」聯合使用的有效性和安全性。陳林教授表示：「根據臨床前研究結果，我們將針對那些對免疫療法產生耐藥性的肝癌患者開展第二期臨床試驗，並有機會將研究成果轉化為針對『冷』腫瘤患者的有效且安全的新一代免疫療法。」