中大研究揭示自身免疫性眼發炎機制望開發新療法

香港中文大學（中大）醫學院的研究團隊對自身免疫性葡萄膜炎的發病機制進行了研究，他們發現了一條稱為GHRH（生長激素釋放激素路徑）的生物途徑，可以誘導病原細胞Th17的分化，進而引發自身免疫性葡萄膜炎。該團隊還發現，某些已註冊的藥物可能抑制GHRH途徑，有望成為新的治療方法。這一研究結果已經在國際科學期刊《自然通訊》上發表。

葡萄膜炎容易反复發作且難以治愈

葡萄膜是眼球的內層組織，位於鞏膜和視網膜之間，因其深紫色而得名。它也稱為色素膜和血管膜，具有遮光和為眼球提供營養的功能。葡萄膜炎的原因分為感染性和非感染性（包括自身免疫性）兩類。感染性葡萄膜炎是由細菌或病毒感染引起的，而大多數非感染性葡萄膜炎患者則沒有確切的病因，他們的淋巴細胞通常對視網膜抗原產生異常反應，這可能長期演變為自身免疫性疾病。

中大醫學院眼科及視覺科學學系的主任和何善衡眼科及視覺科學講座教授譚智勇教授解釋說：「葡萄膜炎的常見症狀包括紅眼、疼痛和視力模糊。據估算，中國每年每十萬人中就有約150人患上葡萄膜炎。雖然患病率不高，但自身免疫性葡萄膜炎是一種慢性且容易反复發作的疾病，目前尚無有效的根治方法，因此給患者帶來了極大的困擾。」

中大醫學院眼科及視覺科學學系的助理教授司徒家浩醫生補充道：「類固醇是目前自身免疫性葡萄膜炎的標準治療方法，但對某些患者效果不佳，而且長期服用高劑量的類固醇可能導致嚴重併發症。二線治療包括二線免疫系統抑制藥物或生物製劑，但仍然無法確保治療效果，同時可能伴隨著許多副作用。因此，我們迫切需要尋找新的治療選擇。」

GHRH抑制劑有望緩解由Th17細胞引起的眼部炎症

中大醫學院眼科及視覺科學學系的研究團隊使用實驗小鼠模型，模擬自身免疫性葡萄膜炎的患者，以了解其發病機制。研究人員在實驗小鼠的視網膜內發現，GHRH及GHRH受體的表達水平上升。GHRH途徑的信號傳遞可能導致Th17細胞分化過程失衡，進而誘發炎症細胞因子的生成。

中大醫學院眼科及視覺科學學系的研究助理教授朱偉傑博士表示：「我們的研究結果顯示，在由Th17細胞引發的眼部和神經炎症中，GHRH受體是Th17細胞分化的重要調節因子。通過使用GHRH抑制劑抑制這一途徑的信號傳遞，可以減少Th17細胞的數量，進而抑制自身免疫性葡萄膜炎的發展。然而，GHRH受體抑制劑可能同時抑制正常生長和發育，因此在臨床應用上可能會面臨一些困難。但我們的團隊已經鎖定了一條名為JAK-STAT3的下游信號途徑，並且發現已經批准使用的藥物可以抑制這一途徑，這將有助於進一步開發新的治療方法。」

中大醫學院眼科及視覺科學學系的博士後研究員杜林博士表示：「Th17細胞可能引發其他自身免疫性疾病，包括類風濕性關節炎和多發性硬化症。我們發現GHRH受體存在於T細胞上，並促進Th17細胞在自身免疫系統中的分化。基於相同的原理，GHRH受體抑制劑可能同時抑制自身免疫性神經炎症的發展。」